Les Laboratoires

Notre recherche est centrée sur l’étude des cellules dendritiques humaines. Ces cellules occupent une place essentielle dans le système immunitaire puisque elles – et elles seules – sont capables, en présentant des antigènes, de stimuler les lymphocytes T naïfs. Pour comprendre en quoi les cellules dendritiques se différencient des cellules présentatrice d’antigène « classiques », nous nous intéressons à des molécules qu’elles expriment de façon quasi exclusive.

Ainsi, en utilisant les cellules dendritiques de la peau, les cellules de Langerhans, des cellules dendritiques différenciées in vitro ou des lignées cellulaires, à l’aide de techniques de biologie moléculaire, de biologie cellulaire et d’immunologie, nous étudions les propriétés biochimiques, cellulaires et immunologiques :
(i) des molécules présentatrices d’antigènes CD1a, CD1b et CD1c, ainsi que
(ii) des protéines impliquées dans la présentation des antigènes. Parmi ces molécules figurent la langerine des cellules de Langerhans épidermiques – dont le rôle, dans la genèse des granules de Birbeck, est établi – ainsi que la molécule CD1e et les transporteurs TAP présents dans toutes les cellules dendritiques.

Le premier axe porte sur le développement de techniques et de méthodologies en vue de caractériser des interactions entre molécules d’intérêt biologique en solution et en milieu cellulaire.

Le second axe repose sur les applications de ces techniques et méthodologies à des problématiques biologiques, notamment dans le cas de protéines virales de HIV-1 et, plus récemment, de HCV.

- Equipe Signalisation cellulaire (K. Takeda, J. de Mey)

Ses recherches concernent la caractérisation de cibles moléculaires jouant un rôle clé dans la signalisation cellulaire. Elles reposent sur trois axes complémentaires.

Le premier axe concerne les intégrines et le cancer, en s’intéressant à l’intégrine alpha5beta1 (ou récepteur à la fibronectine) comme cible thérapeutique pour certaines tumeurs solides.

Le deuxième axe porte sur l’étude de la protéine kinase FAK (Focal Adhesion kinase), qui joue un rôle fondamental dans divers processus physiologiques et pathophysiologiques.

Le troisième axe concerne le rôle des phosphodiestérases des nucléotides cycliques (PDEs) dans la signalisation cellulaire et leurs implications thérapeutiques.

- Equipe Pharmacologie et Physiopathologie cardiovasculaires (V. Schini-Kerth)

L’objectif de l’équipe est de caractériser les mécanismes moléculaires et cellulaires qui ont un rôle déterminant dans l’initiation et le développement de pathologies cardiovasculaires majeures, comme l’athérosclérose, l’hypertension artérielle, le diabète, le cancer ainsi que le vieillissement. Les recherches de l’équipe reposent sur trois axes principaux et incluent des investigations allant de la cellule jusqu’à l’animal entier.

Le premier axe concerne l’étude de la fonction endothéliale, qui a un rôle central dans la régulation de l’homéostasie vasculaire.

Le second axe étudie la régulation de l’angiogenèse et son rôle dans le développement de pathologies cardiovasculaires, comme l’athérosclérose et l’obésité, et tumorales.

Le troisième axe traite de la caractérisation des voies fondamentales de signalisation et des mécanismes physiologiques qui contrôlent la différenciation des cellules souches mésenchymateuses.

Un autre axe de recherche de notre équipe est l’étude de l’immunotoxicité respiratoire des nanoparticules manufacturées. Nos activités dans ce domaine ont pour objectif d’évaluer l’activité pro-inflammatoire et immunogène des nanoparticules dans les voies aériennes. Ces travaux sont menés pour partie chez la souris normale et dans des modèles murins d’allergie respiratoire ou d’infection bactérienne. Afin de transposer les résultats issus de ces travaux expérimentaux à l’homme ou d’aborder des éléments mécanistiques, nous étudions également l’impact des nanoparticules sur différentes cellules immuno-compétentes ou immuno-régulatrices d’intérêt : cellules épithéliales respiratoires, splénocytes, macrophages, cellules mononuclées dérivées de sang périphérique (PBMC). Dans ces systèmes cellulaires humains ou murins sont analysés : l’inflammation, le stress oxydant, la nécrose, l’apoptose, l’altération des propriétés de barrière ou la phagocytose. L’ensemble de ce travail est mené sur les vecteurs développés par l’équipe, ainsi que sur des nanoparticules manufacturées destinées à des applications non-pharmaceutiques (nanotubes de carbone brut).